可是在除掉熊文灿之后，崇祯皇帝却马上面临了一个棘手的问题——该由谁来接任围剿前线的总指挥？而在闻名于世的几名最优秀的统帅中，卢象升已死，洪承畴刚刚被任命为蓟辽总督，担负着防御清兵的重任，无法抽调。原任陕西巡抚孙传庭到诏狱捡肥皂去了，余子琏又资历太浅，刚到南京还未站稳脚跟呢。
思来想去，崇祯皇帝还是觉得人才难得的杨嗣昌最为可靠。既然是杨嗣昌提出的“十面张网”战略的，那就让他具体施行，这总不会造成因为地方督抚执行不力造成的战略走样的吧！但这个决定却让杨嗣昌本人都是大吃一惊。
杨嗣昌在张、罗复叛，左良玉失败之后，接连上疏请罪，并主动停止了在内阁和兵部的公务。而兵部尚书一职，已由他荐举的前四川巡抚傅宗龙接替。八月二十二日，崇祯皇帝还在他的请罪疏上批旨，要他依然回内阁任职。但在三天以后，二十五日，崇祯皇帝突然下了决心，在他的另一份请罪疏上批道：“辅臣屡疏请罪，更见诚恳。如今叛寇猖獗，总理革任，以辅臣才识过人，办此事应付裕如，可星驰往代，速荡妖氛，救民于水火。凯旋之日，优叙隆酬。”不容杨嗣昌有任何商量和推托的余地。
崇祯皇帝既不经过阁、部会议，又不同本人商量，就由中旨任命内阁辅臣去前线督师，这使得朝臣们和杨嗣昌本人都感到有些意外。但杨嗣昌几年来受皇帝的知遇之恩，一直充满了感激涕零之情，目前皇帝需要他出朝督军，以挽救国家的危难，他也只能竭尽全力，为皇帝效犬马之劳。
而辅臣到前线督师是前所未有的大事，有关衙门连忙办理敕书、印信、仪礼、军需等各方面事宜，并议定，杨嗣昌以礼部兼兵部尚书、东阁大学士出任督师，一般人就称作“督师部阁”或是“督师枢辅”（枢指枢臣，即兵部尚书）。
在即将启行前，崇祯皇帝于九月初四日再次召见杨嗣昌，对他特别指示：“张献忠曾惊祖陵，决不可赦，其余剿抚互用。”其实挖了凤阳祖陵的不见得是张献忠部，而且崇祯皇帝自己也同意过对其招抚，这样说不过是确定一个原则，重点打击张献忠，对农民军其他各部可以区别对待。他还亲笔写了一首诗赐给杨嗣昌，作为临别的勉励：
盐梅今暂作干城，上将威严细柳营。
一扫寇氛从此靖，还期教养遂民生。
在这诗中，崇祯皇帝用了好几个典故。盐和梅是古代两种主要的调味品，商代高宗任命傅说为相，说他好像烹饪中的盐和梅一般重要，后人就以盐梅指代宰相。干是盾，盾牌和城池是古代的主要防御设施，用来比作捍卫国家的将领。
而细柳营则是汉代名将周亚夫的营盘，他在平定吴楚七国之乱中起过重要作用。在崇祯皇帝的一生中，很少给其他朝臣赐过诗，这一次不但御笔亲题，而且把杨嗣昌比作贤相、良将，寄予的重望溢于言表。杨嗣昌不但感恩戴德，而且深为能得到皇帝如此的宠信自豪。他出京之后就以御笔赐诗为标榜，竖起了“盐梅上将”的大旗，所部亲标也直称“上将营”，真是八面威风。
明朝的剿匪战事正式进入了杨嗣昌时代。
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